当前，细菌耐药问题已经构成了全球的重大公共健康威胁，我国革兰阴性菌耐药形势严峻，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）增长趋势尤为迅速。对于这类治疗选择有限的“超级细菌”，临床迫切需要新的、有效的手段。基于迫切的临床需求，头孢他啶/阿维巴坦（思福妥?）被国家药品审评中心列为优先审评品种，并于年5月21日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

为使头孢他啶/阿维巴坦更早地惠及中国患者，指导我国临床治疗更好地使用最新治疗药物，现邀请我国呼吸、感染、重症、移植、血液等多领域专家，共同围绕当前疾病现状、抗菌药物合理使用、为临床患者带来的获益等多方面内容发表各自观点。本文整理浙江大学医院俞云松教授的采访精华内容如下，从感染科领域专家的角度，剖析头孢他啶/阿维巴坦独特机制优势，强调CRE感染防控要点，展望新型药物上市带来的希望。

碳青霉烯耐药菌感染已经成为全世界重大公共健康问题，患者可用有效药物少、病死率高。目前国内治疗药物主要有替加环素和多粘菌素。替加环素体外敏感性不高，在血流、脑脊液等多个部位药物浓度均较低，但高剂量使用易导致凝血功能、肝功能损伤及消化道不良反应。多粘菌素的肾脏毒性等也限制了其使用剂量，进而限制了疗效。磷霉素在国外患者中敏感率很高，为90%以上，但国内仅为40%左右。部分国家尚可采用高剂量碳青霉烯类抗菌药物、延长输注时间方案治疗碳青霉烯耐药菌感染，但我国碳青霉烯类药物最低抑菌浓度（MIC）高，很难达到有效剂量，仅有15%的患者适合高剂量方案。因此，我国CRE感染治疗药物选择非常有限，现状更为严峻，相信头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市能为其带来更好的选择。

不同国家与地区间碳青霉烯耐药菌的耐药机制不同。我国产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌（CRKP）中产金属酶的比例很低，前期有研究结果显示为20%左右，俞云松教授团队前期的相关研究结果显示仅为5%~10%。国内CRKP主要为产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)2型。因此，头孢他啶/阿维巴坦能发挥良好的杀菌效应。

获批适应证、指南与共识及

临床应用经验为头孢他啶/阿维巴坦

提供充分使用证据

头孢他啶/阿维巴坦被NMPA批准的适应证包括复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP），以及在治疗方案选择有限的成人患者中对头孢他啶/阿维巴坦敏感的革兰阴性菌（肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）感染。尤其覆盖了CRE血流感染，因其在我国发生率较高，既往替加环素、多粘菌素药物血流浓度均不高，头孢他啶/阿维巴坦有望解决这一难题。头孢他啶/阿维巴坦在国外已开展了HAP、尿路感染等方面的多项临床研究；目前在国内仅有HAP方面的循证医学证据，血流感染方面的随机对照临床研究尚未开展。但前期临床应用经验已显示：在替加环素和多粘菌素均耐药的情况下，头孢他啶/阿维巴坦对CRKP血流感染疗效满意。

头孢他啶/阿维巴坦本质上是头孢菌素类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂，总体安全性良好。产KPC2是我国碳青霉烯耐药菌的主要耐药机制，而阿维巴坦相较于以往传统的β-内酰胺酶抑制剂的独特酶谱优势即在于覆盖了KPC2，且覆盖了产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）细菌。因此，头孢他啶/阿维巴坦在我国的临床应用必将带来显著获益。

“三管齐下”应对CRE感染，

保证医疗安全

关于加强CRE感染的预防和控制，主要需从以下3方面采取措施：（1）规范抗菌药物，尤其是碳青霉烯类药物的使用，减少内源性CRE的产生，以防止CRE在肠道内定植后移位感染。（2）医院感染的预防与控制，尤其是防止接触传播，做好筛查、隔离。（3）对已经确诊感染CRE的患者，应予以规范治疗，使现有药物保持活性。以上“三管齐下”，才能更好地控制CRE感染，保证医疗安全。

头孢他啶/阿维巴坦在中国上市，是CRE感染患者的迫切需要。改善疗效、减少耐药是新药上市后需要临床医生共同做好的两件事情。

专家介绍

浙江大学医学院附属

医院

教授，博士研究生导师，求是特聘学者，浙江大学医院副院长、感染科主任。中国医药教育协会感染疾病专业委员会候任主任委员；中华医学会感染病专业委员会委员；医院感染控制委员会常务委员；中华微生物与免疫学会委员、临床微生物专业组副组长；浙江省微生物技术和生物信息重点实验室主任；医院感染控制专业委员会主任委员；浙江省医学会感染病专业委员会副主任委员。

长期从事感染病临床工作，对感染性疾病尤其是细菌感染性疾病的诊断和治疗具有丰富临床经验。年以来，一直从事细菌耐药机制、耐药细菌感染及治疗的研究，以第一作者和通讯作者发表SCI收录论文92篇（其中LancetInfectiousDiseases1篇）。先后主持国家自然科学基金项目7项(包括重点项目2项)，主持“”项目子课题、“”项目、国家卫生健康委员会行业基金项目各1项。LancetInfectiousDiseases等多本SCI杂志审稿人。

备注：访谈视频拍摄于年8月，头孢他啶/阿维巴坦已于年9月在中国上市

编辑整理｜中国医学论坛报清扬