机制研究肠道菌群在高血压发病机制中的

高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素,不仅致残、致死率高,而且严重消耗医疗和社会资源,成为世界上最严重的公共卫生问题之一。饮食习惯与高血压发病率密切相关[1]。大量研究表明,高盐饮食(High-saltdiet,HSD)诱导的高血压(highsalt-inducedhypertension,hSIH)是许多高血压患者的病因,目前认为其发病机制主要与肾钠潴留、血容量及外周血管阻力增加有关[2]。然而,这些病变的具体机制尚未完全阐明。糖皮质激素(皮质酮、皮质醇)水平的异常升高与高血压的发生密切相关,其通过激活盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,Mr),导致钠潴留,进而使血压升高[3-4]。糖皮质激素主要由肾上腺皮质合成和释放,但其合成的关键酶在肠上皮等组织中也有表达[5]。肠道菌群在多种疾病的发生发展中起着关键作用[6]。研究表明,高血压患者和动物的肠道菌群显著改变,然而,有关肠道菌群与高血压关系的机制尚不清楚。近日,《CirculationResearch》上发表了一篇题为“IntestinalFloraModulatesBloodPressurebyRegulatingtheSynthesisofIntestinal-DerivedCorticosteroneinHighSalt-InducedHypertension”的研究论文,揭示了肠道菌群在高血压发病过程中的调节作用。

研究历程

研究人员将Wistar雄性大鼠随机分为高盐饮食组(HSD组)和正常饮食对照组(Control组)。HSD大鼠喂养后血压逐渐升高,显著高于Control组(图1A、1B)。为了研究HSD大鼠肠道菌群与血压升高的因果关系,对部分大鼠进行抗生素治疗以除去其原有肠道菌群,之后移植不同的肠道菌群。结果显示,HSD大鼠经抗生素治疗后血压降低,经Control组大鼠肠道菌群移植后,血压进一步下降;而Control组结果与之相反(图1C-F)。提示肠道菌群异常在hSIH的发生发展中起关键作用,是hSIH的原因之一。

图1.HSD大鼠肠道菌群与血压升高的因果关系[7]

为了揭示HSD对肠道菌群的影响,研究人员对HSD及Control大鼠粪便进行16SrRNA基因测序(图2A)。基于ASV的主成分分析(PCA)和主坐标分析(PCoA)结果显示,两组大鼠的肠道菌群明显分离(图2B)。与Control组大鼠相比,HSD大鼠肠道菌群中厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteroidetes,F/B)显著升高,表明HSD大鼠肠道菌群失调(图2C)。此外,HSD大鼠肠道中的螺旋体门(Spirochaetes)比例显著增加,而疣微菌门(Verru



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