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上周我们盘点了生物医学领域的一些重大事件，几乎都是在基础方面的研究，离运用到临床尚有一段时间，这次，我们来看看临床领域又有哪些重要的进展。

发现2型糖尿病亚型分类

糖尿病导致血液中血糖高于健康水平，会带来一些灾难性的后果，包括失明、肾脏疾病和心脏病，而被称为成人发病型糖尿病的2型糖尿病则是目前发病率最高的糖尿病。近期的一项研究表明，这类糖尿病也分为三种不同的类型：第一种类型糖尿病是自身抗体损伤人体胰岛分泌胰岛素的细胞，使之不能正常分泌胰岛素，多发生在儿童和青少年时期。第二种类型糖尿病与超重相关联，超出的体重促使身体产生更多的胰岛素，脏器和细胞因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，导致胰岛素的作用效果差。第三种类型的糖尿病是妊娠糖尿病。其中亚型-1患者是年龄最小及最肥胖的，他们更容易被诊断发现患有肾脏疾病和失明。亚型-2中的人出现癌症和心脏病最高风险。亚型-3中的成员最常罹患心脏病、精神疾病、过敏和HIV感染。对患者基因型进行独立分析揭示了在这3个亚型中的每一个亚型中的基因变异体，它们能与其相应亚组的临床特征匹配，从而提出了存在基础基因因子的可能性。同时研究人员也认为。这些对患者临床及基因特征的数据驱动分析也可用于阐明其它复杂疾病。

益生菌可提高幽门螺杆菌根除率

幽门螺杆菌（H.pylori）是胃黏膜中常见的病原体，与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌密切相关。常规根除方案包括质子泵抑制剂、阿莫西林及克拉霉素，治疗1-2周后根除成功率为80%-85%。根除过程中，少数患者可能发生不良反应，如艰难梭菌感染、伪膜性肠炎和抗生素耐药等，抗生素诱发的肠道菌群失调也将削弱肠道屏障作用、降低免疫力，甚至影响代谢调节。益生菌有益宿主健康，能够协助抑制肠道病原体、减少乳糖不耐受、改善便秘等作用。目前，已有研究证实在根除H.pylori方案中补充益生菌可提高根除率，并减少不良反应的发生，但未评估根除前后肠道菌群的具体改变。研究者认为，在H.pylori根除方案中，补充益生菌能够减少抗生素诱导的肠道菌群易位，并能抑制耐药菌群生长，从而提高根除成功率。这一结果在指导根除H.pylori治疗中意义重大，尚需更大型的研究来证实上述结果。

发明恶性肿瘤“分子手术刀”

如何实现精准的肿瘤靶向治疗而不损伤正常组织一直是医学界追求的目标。最近，中科院化学所王春儒团队开发的基于金属富勒烯纳米颗粒的“分子手术刀”肿瘤治疗技术，在实现这一梦想的道路上前进了一大步。

王春儒团队研究发现，当纳米颗粒的尺度在合适的尺度下（例如50-nm），要经过几分钟甚至几十分钟才能通过肿瘤血管的间隙，在这一过程中纳米颗粒被肿瘤血管的内皮细胞所紧密包围，因此可以通过合适的设计而特异性地破坏肿瘤血管。因为几乎所有的肿瘤细胞都连接在肿瘤血管上，而正常细胞只连接在正常血管上，因此这种方法能够异常精准地杀灭肿瘤而对正常生物组织和器官无害，可称之为针对实体肿瘤的“分子手术刀”。整个治疗过程快速、高效、低毒，而且对于肝癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤均有显著疗效，是一种广谱的肿瘤治疗技术。

降压药睡前吃可降低糖尿病风险

很多高血压患者即使目前没有糖尿病，将来也可能会出现糖尿病。因此，高血压患者预防糖尿病是列入用药的一个考虑。目前大多数高血压患者会在早晨服用降压药，但晨起服药并没有任何前瞻性研究，也未见这种用药方法相关优点的报道。相反,越来越多的证据表明,睡前服用高血压药物治疗可以显著减少心血管和脑血管事件。为此，来自西班牙维戈大学的hermida教授及其同事进行了相关研究，研究结果于近期发表在《Diabetologia》杂志上。

该研究作者研究了动态血压监测是否可预测2型糖尿病发生，以及控制日间血压或夜间血压是否可降低糖尿病发生风险。随访期间，名受试者患上2型糖尿病。研究发现，清晨服药者非杓型血压为52%，睡前服药患者仅32%。睡前服药组2型糖尿病新发风险下降57%。改变服药时间是一种零成本的干预方法，四年前首次报道睡前服用降压药可降低心血管疾病的发生风险后，睡前服药已成为美国糖尿病协会、欧洲心脏病学会和欧洲糖尿病研究协会、日本高血压协会以及西班牙动脉粥样硬化协会等的推荐用法。

抗肿瘤药物尼罗替尼可能会逆转帕金森氏症

一种昂贵的抗癌药或能逆转晚期帕金森氏症，使一项小型临床试验的参与者多年来首次开口说话和重新行走。虽然对于帕金森氏症有不少治疗方法，但如果被证实，这将是一种药物首次对帕金森氏症的病因起作用。来自美国华盛顿乔治敦大学医学中心的CharbelMoussa主导了此项临床试验。

这种名为尼罗替尼的药物，通过增强大脑自身的自噬系统以清除在帕金森氏症患者脑中累积的蛋白而发挥作用。这些蛋白被认为触发了使分子像多巴胺一样的大脑细胞的死亡，而多巴胺是运动和其他功能所必需的。尼罗替尼已被批准用于治疗癌症。它会阻挡一种驱动慢性粒细胞白血病发展的蛋白，并且阻断破坏溶酶体的另一种蛋白。溶酶体是一种摧毁有害蛋白的细胞结构。Moussa认为，尼罗替尼能释放出更多溶酶体，使后者在清除同帕金森氏症相关的蛋白上做得更好。研究团队招募了12名志愿者进行小型临床试验。这些志愿者患有帕金森氏症，或被称为路易体痴呆的类似症状。尽管所有志愿者在试验开始时都处于晚期阶段，而且其中3人无法讲话，但在开始服用尼罗替尼时，所有人的症状开始改善。

新型抗癌溶瘤病毒获批上市

一种可激发抗癌免疫反应的工程疱疹病毒，成为了在美国获准使用的第一个此类疗法，这为期待已久的一类疗法铺平了道路。10月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种遗传工程病毒talimogenelaherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤。当前有数十个正在进行的相似“溶瘤”病毒临床试验，研究人员希望该药获批将激发人们的热情及提供所需的经费来进一步推动这种疗法的开发。梅奥诊所（MayoClinic）癌症研究人员和血液病学家StephenRussell说：“溶瘤病毒的时代可能来到了。

许多的病毒都优先感染癌细胞。恶性肿瘤可以抑制正常的抗病毒反应，有时驱动肿瘤生长的突变也使得细胞更易受到感染，因此病毒感染可以破坏肿瘤，而不影响邻近的健康细胞。如果杀癌病毒能够通过血流传输至靶标处，而非直接注射到肿瘤内，那么可利用它们来治疗广泛的癌症。试想有一天医生们能够浏览一份溶瘤病毒选单，选择出最适合的。每种病毒以不同的方式与免疫系统互作，它们可以在几乎所有的癌症治疗中起作用。

3D心脏打印

单看这一个月，就有超过个美国人在接受心脏移植的等待名单上。对于心脏衰竭，这些病人没有其他选择；心脏组织与身体的其他部位不同，一旦损坏则无法自愈。幸运的是，最近卡内基梅隆大学的一群研究人员的工作将使得有一天这个世界不再需要去修复受损的器官，而选择移植新的器官。利用冠状动脉的MRI图像以及胚胎心脏的三维图像，通过3D生物打印，以一种空前的分辨率和质量制造出很软的材料如胶原蛋白、海藻酸盐和纤维蛋白。卡内基梅隆大学的生物医学工程系材料科学和工程学副教授AdamFeinberg所带领的再生生物材料和治疗团队的最新研究成果发表在《ScienceAdvances》杂志上。

传统的3D打印机通常利用塑料或金属来制造坚硬的东西，而他们的工作原理是利用把原料一层一层沉淀到物质表面的技术来创建3D物质。每一层的打印均需要坚固的下层作为支持，因此打印软凝胶等材料的能力是有限的。这项技术的重大进展之一，称为FRESH，即“自由的悬浮水凝胶的可逆的嵌入”，能够支持易于融化的凝胶，可以被加热到体温，但又不破坏脆弱的生物分子或生物打印出来的活细胞。

癌症精准治疗的新成果

一项重要的新临床试验证实，最初开发出来用于治疗罹患遗传性癌症妇女的一种开拓性药物，也可以让晚期前列腺癌患者获益。这一试验是癌症治疗的一个里程碑，它第一次证实了“精准医疗”——采取与患者肿瘤特殊遗传特征相匹配的疗法对前列腺癌的好处。Olaparib是世界上首个批准上市的可遗传癌症突变靶向药物，研究证实它可以让多达三分之一的前列腺癌患者受益，其中许多患者没有继承癌基因，但他们的肿瘤获得了DNA修复缺陷。由英国癌症研究员和皇家MarsdenNHS信托基金会的研究人员领导的一个国际团体，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了这项试验的结果。

Olaparib是一种PARP抑制剂，去年其获批用于治疗罹患卵巢癌及携带遗传BRCA突变的女性。试验证明olaparib能够高度有效治疗肿瘤中有DNA修复缺陷的男性。它还证实了我们可以利用基因组测序来检测携带特定可靶向突变的前列腺癌，通过匹配治疗与最有可能受益的患者来提供更精确的癌症护理。

加工肉类为1类致癌物

年10月，22名来自10个国家的科学家参加了法国里昂国际癌症研究组织（IARC）大会，评估了红肉和加工肉类的致癌性。红肉是指未经加工的哺乳动物肌肉，比如牛肉、小牛肉、猪肉、小羊肉、绵羊肉、马肉、山羊肉，包括剁碎、冷冻和做熟的肉。加工肉制品指使用烟熏、腌渍、添加化学物等方式处理过的食物，除火腿和培根，还包括熏肉和香肠。大部分加工肉制品包含猪肉或牛肉，也可能含有其他红肉、家禽、下水或者血液等。

红肉含有优质蛋白和重要微量元素比如维生素B、铁、锌。脂肪含量根据动物个体不同。肉的加工过程可能生成致癌物，包括亚硝酸盐（NOC）和多环芳香烃（PAH）。烹饪后让肉更好吃，同时也可能产生致癌物，比如杂环芳香胺（HAA）和PAH。高温烹饪会产生更多致癌物。每日每人摄入红肉g，结直肠癌风险上升17%（95%CI1·05–1·31），每日每人摄入加工肉制品50g，结直肠癌风险上升18%（95%CI1·10–1·28）。胰腺癌和前列腺癌也与红肉有关，胃癌与加工肉制品有关。基于大肠癌方面的充分证据，工作组将食用加工肉类分类为“对人类致癌”(第1类)。此外，还发现食用加工肉类与胃癌正相关。

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